【名醫開講】打破魔咒！中晚期肝癌新療法 免疫合併標靶 提高存活率
諮詢/臺北榮總健康管理中心主任暨台灣肝癌醫學會理事長 黃怡翔醫師
整理/癌症希望基金會
有無聲殺手之稱的肝癌，在十大癌症中排名第四位，台灣每年新增超過一萬名病人，但多數病人發現已是中晚期，死亡率居高不下。不過，現在有新的免疫合併標靶或雙免疫治療組合，提高中晚期病人的存活率，即使是晚期的病人也要勇於接受治療，不要輕言放棄。
早期肝癌不易發現 有症狀多半已中晚期
肝癌是肝臟最常見的惡性腫瘤之一，主要的危險因子是慢性肝炎及肝硬化。臺北榮總健康管理中心主任暨肝癌醫學會理事長黃怡翔醫師說，早期肝癌因為腫瘤小，還未將肝臟包膜撐起來時，幾乎沒有感覺也不會痛，很難及早發現。等到腫瘤大到損害肝臟功能，出現腹部疼痛、腹脹、黃疸、倦怠、食慾下降、體重下降，通常已是中晚期。
治療同時考慮腫瘤及肝功能 巴塞隆納分期法
0期及A期是屬於早期肝癌。0期是指單顆腫瘤，腫瘤小於二公分，肝功能指標(白蛋白、總膽紅數、肝昏迷等程度評分)為輕度。
A期是單一顆腫瘤大於二公分，或是腫瘤未超過三顆、最大顆小於三公分，肝功能指標為輕至中度。
B期是中期肝癌，腫瘤超過A期範圍但尚未侵犯門靜脈或遠端轉移，肝功能指標在輕至中度之間。
C期是晚期肝癌，腫瘤侵犯肝門靜脈或遠端轉移，肝功能指標在輕至中度間。
D期是末期肝癌，已經肝失代償，肝功能指標為重度。
早期5年存活率達九成 中期存活期中位數為30個月
黃怡翔表示，早期肝癌的治療有熱射頻消融、微波消融等方法，腫瘤都在同一側者可以進行手術切除，如果可以做根除性治療，五年存活率一般可高達九成。
中期肝癌是腫瘤還在肝臟內，尚未出現肝外轉移，可以採用局部治療如肝動脈化學栓塞治療，將化學藥物注入肝動脈，同時阻斷血流供給癌細胞營養，或是體內放射栓塞治療等。病人存活期的中位數在30個月左右，也就是有一半的病人可以存活超過30個月。
免疫合併抗血管新生標靶 肝癌治療首選
晚期肝癌是腫瘤已跑到肝臟以外或血管侵犯，過去是使用標靶藥物治療。不過，根據2019年的臨床實驗發現，免疫療法搭配抗血管新生標靶藥物治療，優於僅用標靶藥物治療，2年後，更進展至最新的雙免疫藥物療法。黃怡翔說，這兩種療法都贏過最早的單一標靶藥物治療，美國FDA跟台灣TFDA皆核准適用於晚期肝癌的第一線治療，為晚期肝癌的治療首選。
病人若第一線治療失敗，可以再進行第二線治療。美國肝臟學會建議，此時可用機轉來決定治療的方向，若是第一線使用免疫治療，第二線可換成標靶藥物，或是第一線使用標靶藥物，二線可以使用免疫療法的二線藥物。
晚期肝癌活不過3個月? 免疫療法破除魔咒
黃怡翔指出，免疫療法為晚期病人帶來希望，他有一個晚期肝癌的病人，右葉肝臟機乎長滿腫瘤，腫瘤已轉移到腎上腺、肺，根據過去的判定，可能活不過三個月。然而這個病人接受免疫療法及抗血管新生標靶藥物治療，胎兒蛋白指數從2000 ng/ml降到968ng/ml，腫瘤縮小很多，打破魔咒，存活至今已快二年了。
還有一名有C型肝炎及肝硬化的病人發現肝癌時，肺部有很多顆腫瘤，已是晚期肝癌。後來經過免疫合併抗血管新生標靶藥物治療，「肺臟完全乾淨了」，黃怡翔說，這類病人有四分之一機會，從晚期回到中期或早期肝癌進而接受根除性治療，最終達到沒有腫瘤，不需要再藥物治療的可能。
黃怡翔表示，免疫治療比較常見的副作用是皮膚疹，多半為輕度，由於免疫療法會產生全身自體免疫反應，有肝炎、腸炎、胰臟炎、肺炎、甲狀腺機能異常、心肌炎等副作用。至於標靶副作用，常見的有手足症候群、腹瀉、高血壓等，免疫加抗血管新生抑制劑副作用還有蛋白尿、腸胃道出血等。發生副作用時應及早跟醫療團隊反應，可以透過藥物等方式改善或預防。