【名醫開講】打擊罕見RET肺癌　標靶治療新趨勢

肺癌連續43年高居十大死因癌症之首，早期症狀不明顯，發現時多半已晚期，一名77歲的奶奶前年罹患肺腺癌，發現時已經是第四期、出現肝轉移，還帶有罕見的RET基因突變，情況不樂觀。幸好她加入RET標靶藥物臨床試驗計畫，治療後肺腫瘤明顯縮小，肝腫瘤幾乎看不到，療效相當好。RET基因突變標靶藥物已上市，反應率高達六至七成，為病人帶來希望。

台灣的肺癌病人超過九成是非小細胞肺癌，其中以肺腺癌最多。轉移性的晚期肺腺癌有化療治療、免疫治療及標靶治療，臺北榮民總醫院胸腔內科主治醫師黃煦晴表示，化療是最早的治療方法，「它像放一把火把敵人都殺掉，但是正常細胞也會殺掉，副作用大。」

後來發展出來的免疫療法，「它就像球隊的教練，本身不下場打球，而是去教導身體產生免疫反應，攻擊癌細胞。」而標靶治療，黃煦晴形容說：「它就像個神射手，可以直接將箭射向基因突變的癌細胞，療效好，副作用較低。」

轉移性肺腺癌已進入精準醫療時代，病人治療先前做基因檢測，再決定治療方針。如果有基因突變且找到相對應的標靶藥物，第一線是採用標靶藥物治療，當標靶藥物出現抗藥性或無效時，進入第二線的化療。沒有基因突變可檢測PD-L1，若PD-L1指數高可做免疫療法、或免疫治療合併化療等。

轉移性肺腺癌最常見的基因突變是EGFR約佔55%，再來是 ALK約佔5%、 KRAS約佔5%，另外還有MET、 ROS1、BRAF、NTRK 及RET等，這些基因突變都已有標靶藥物可以治療。至於罕見的RET基因突變約佔1-2%，最近一年台灣已有標靶藥物上市。

黃煦晴記得，前年有一名沒有抽菸習慣的77歲奶奶發現罹患肺腺癌時，已經是第四期、多處肝轉移，進行常見的EGFR、ALK 、ROS1基因突變檢測都是陰性，因為無法開刀也沒有標靶藥物可以使用，加上年歲已高不想做化療，已打算接受安寧緩和醫療。

當時，正好有一個RET基因突變的標靶藥物臨床試驗計畫，這名奶奶做基因檢測發現帶有RET基因突變，後來加入臨床試驗，經過一年治療，肺部腫瘤明顯縮小，轉移至肝的腫瘤也幾乎看不到，治療效果相當好。

黃煦晴解釋，RET基因突變病人的標靶藥物反應率高達60-70%，療效非常好，而且是口服藥物，有一天吃一次或兩次的藥物，相當方便。至於化療的反應率則為45%，較差；免疫治療的反應率則僅有6.5%，療效不佳。

現在市面上有兩種RET標靶藥物，分別是Pralsetinib和Selpercatinib，兩者的使用方式和副作用不太一樣，Pralsetinib較常見的副作用有血球低下、非感染性肺炎；Selpercatinib較常見的副作用有皮疹、水腫、肝功能異常、腹瀉及腹痛、心臟毒性，但上述副作用大部分輕微可以用藥改善，不用過於擔憂。

不過，RET基因突變接受標靶藥物治療時，和其他基因突變一樣，會面臨抗藥性的窘境。黃煦晴認為，此時可以換藥或是再做基因檢測，若是有其他基因突變再尋找相對應的標靶藥物治療，病人抗癌，不要輕言放棄。