【名醫開講】小細胞肺癌進展好快？先別慌！免疫治療新選擇
諮詢／臺北榮民總醫院胸腔部 江起陸醫師
整理／癌症希望基金會
面對二線治療效果不佳的困境，該怎麼辦?新型態的免疫藥物 DLL3 為病人帶來了新希望。DLL3 是一種蛋白，在超過 90% 的小細胞肺癌細胞膜上高度表現，但在正常組織中含量極低，是一個絕佳的治療標靶。
小細胞肺癌 惡化快、易抗藥
臺北榮民總醫院胸腔部江起陸醫師指出，小細胞肺癌雖然約僅佔肺癌的10%，但因其生長速度極快、惡性度高，被稱為肺癌中的惡霸。臨床數據顯示，高達9成以上的病人均為長期吸菸者，發現時絕大多數都是晚期。
江起陸進一步解釋，小細胞肺癌有兩種分期：
- 侷限期（約佔30%）：腫瘤仍侷限於單側胸腔內，標準治療為同步化學治療與放射治療。
- 擴散期（約佔70%）：癌細胞已擴散至對側肺部、肋膜積水，甚至轉移至腦部、骨頭或肝臟等遠端器官。
「小細胞肺癌能開刀的比例極低，不到5%。」江起陸坦言，這是因為腫瘤位置常緊貼中央大氣管或大血管，難以切除乾淨；且即便手術，很容易復發。即便是侷限期病人，在完成同步放化療後，多數仍會復發。因此，目前的治療趨勢會在放射化學治療後追加兩年免疫治療，以降低復發率。
由於癌細胞極易轉移腦部，江起陸醫師建議，對於年輕且體力尚可的病人，可考慮接受「預防性腦部放射線治療」。雖然可能對腦細胞造成影響，但能顯著降低腦轉移風險，進而改善存活率。
擴散期易抗藥 二線治療效果僅剩兩成
過去30年來，擴散期小細胞肺癌的治療進展緩慢，主要依賴化學治療。直到近年，將免疫檢查點抑制劑（PD-L1 inhibitors）納入第一線治療合併化療，終於延長了病人存活期，目前健保也已有條件給付，是一大福音。
然而，即便有了第一線的免疫合併化療，多數病人仍會面臨復發挑戰。若在治療結束 6 個月後才復發，腫瘤對原藥物通常較敏感，可考慮回頭使用第一線化療藥；但若在 3 個月內或不到 6 個月就復發，代表腫瘤極為頑強，二線化療的有效率往往不到 20%。
DLL3免疫藥物突破存活天花板
江起陸醫師形容，這是藥物一端接住癌細胞上的 DLL3 抗原，另一端接住人體 T 細胞上的 CD3 抗原，「強迫它們結合，強迫T細胞認識腫瘤，直接面對癌細胞，進而殲滅。」
臨床數據顯示，即便是在化療無效的復發病人身上，DLL3免疫新藥的反應率可提升至35%~40%，且有4分之1的病人療效能維持超過1年，這在過去的小細胞肺癌治療史上是極大的突破。
真實個案分享：69 歲老菸槍的轉機
一名每天抽 1.5 包菸、菸齡長達 50 年的 69 歲男性，診斷時已是擴散期小細胞肺癌 。在使用一線化療加免疫藥物不到半年後，病情失控並轉移至肝臟，二線化療反應亦不佳 。但在接受 DLL3 免疫藥物治療後，肝臟腫瘤幾乎消失，存活時間已超過一年 。
安全性管理：不可忽視的「免疫風暴」
雖然 DLL3 藥物效果顯著，但也可能引發較強烈的免疫反應，病人需在醫療團隊監測下進行治療 ：
- 細胞激素釋放症候群（CRS）：約40-50%，主因是大量免疫反應導致發燒、呼吸困難或血壓不穩 。
- 免疫細胞相關神經毒性（ICANS）：發生機率較少，不到10%，可能出現意識混亂、抽筋或短暫記憶問題 。
(只有CRS和ICANS和DLL3 免疫藥物相關)
江起陸醫師提醒，這些副作用絕大多數發生在治療前 6 個月，且透過醫療介入（如類固醇）多屬可逆且可控 。
精準醫療讓晚期不再無藥可醫
小細胞肺癌雖然凶險，但隨著 DLL3 等新型藥物的發展，晚期患者已有更多對抗疾病的「武器」 。維持與醫療團隊的密切溝通、積極監測副作用，是延長高品質生存期的關鍵 。
臺北榮民總醫院胸腔部江起陸醫師指出，小細胞肺癌雖然約僅佔肺癌的10%，但因其生長速度極快、惡性度高，被稱為肺癌中的惡霸。臨床數據顯示，高達9成以上的病人均為長期吸菸者，發現時絕大多數都是晚期。
江起陸進一步解釋，小細胞肺癌有兩種分期：
- 侷限期（約佔30%）：腫瘤仍侷限於單側胸腔內，標準治療為同步化學治療與放射治療。
- 擴散期（約佔70%）：癌細胞已擴散至對側肺部、肋膜積水，甚至轉移至腦部、骨頭或肝臟等遠端器官。
「小細胞肺癌能開刀的比例極低，不到5%。」江起陸坦言，這是因為腫瘤位置常緊貼中央大氣管或大血管，難以切除乾淨；且即便手術，很容易復發。即便是侷限期病人，在完成同步放化療後，多數仍會復發。因此，目前的治療趨勢會在放射化學治療後追加兩年免疫治療，以降低復發率。
由於癌細胞極易轉移腦部，江起陸醫師建議，對於年輕且體力尚可的病人，可考慮接受「預防性腦部放射線治療」。雖然可能對腦細胞造成影響，但能顯著降低腦轉移風險，進而改善存活率。
過去30年來，擴散期小細胞肺癌的治療進展緩慢，主要依賴化學治療。直到近年，將免疫檢查點抑制劑（PD-L1 inhibitors）納入第一線治療合併化療，終於延長了病人存活期，目前健保也已有條件給付，是一大福音。
然而，即便有了第一線的免疫合併化療，多數病人仍會面臨復發挑戰。若在治療結束 6 個月後才復發，腫瘤對原藥物通常較敏感，可考慮回頭使用第一線化療藥；但若在 3 個月內或不到 6 個月就復發，代表腫瘤極為頑強，二線化療的有效率往往不到 20%。
DLL3免疫藥物突破存活天花板
江起陸醫師形容，這是藥物一端接住癌細胞上的 DLL3 抗原，另一端接住人體 T 細胞上的 CD3 抗原，「強迫它們結合，強迫T細胞認識腫瘤，直接面對癌細胞，進而殲滅。」
臨床數據顯示，即便是在化療無效的復發病人身上，DLL3免疫新藥的反應率可提升至35%~40%，且有4分之1的病人療效能維持超過1年，這在過去的小細胞肺癌治療史上是極大的突破。
真實個案分享：69 歲老菸槍的轉機
一名每天抽 1.5 包菸、菸齡長達 50 年的 69 歲男性，診斷時已是擴散期小細胞肺癌 。在使用一線化療加免疫藥物不到半年後，病情失控並轉移至肝臟，二線化療反應亦不佳 。但在接受 DLL3 免疫藥物治療後，肝臟腫瘤幾乎消失，存活時間已超過一年 。
安全性管理：不可忽視的「免疫風暴」
雖然 DLL3 藥物效果顯著，但也可能引發較強烈的免疫反應，病人需在醫療團隊監測下進行治療 ：
- 細胞激素釋放症候群（CRS）：約40-50%，主因是大量免疫反應導致發燒、呼吸困難或血壓不穩 。
- 免疫細胞相關神經毒性（ICANS）：發生機率較少，不到10%，可能出現意識混亂、抽筋或短暫記憶問題 。
(只有CRS和ICANS和DLL3 免疫藥物相關)
江起陸醫師提醒，這些副作用絕大多數發生在治療前 6 個月，且透過醫療介入（如類固醇）多屬可逆且可控 。
精準醫療讓晚期不再無藥可醫
小細胞肺癌雖然凶險，但隨著 DLL3 等新型藥物的發展，晚期患者已有更多對抗疾病的「武器」 。維持與醫療團隊的密切溝通、積極監測副作用，是延長高品質生存期的關鍵 。
江起陸醫師形容，這是藥物一端接住癌細胞上的 DLL3 抗原，另一端接住人體 T 細胞上的 CD3 抗原，「強迫它們結合，強迫T細胞認識腫瘤，直接面對癌細胞，進而殲滅。」
臨床數據顯示，即便是在化療無效的復發病人身上，DLL3免疫新藥的反應率可提升至35%~40%，且有4分之1的病人療效能維持超過1年，這在過去的小細胞肺癌治療史上是極大的突破。
一名每天抽 1.5 包菸、菸齡長達 50 年的 69 歲男性，診斷時已是擴散期小細胞肺癌 。在使用一線化療加免疫藥物不到半年後，病情失控並轉移至肝臟，二線化療反應亦不佳 。但在接受 DLL3 免疫藥物治療後，肝臟腫瘤幾乎消失，存活時間已超過一年 。
安全性管理：不可忽視的「免疫風暴」
雖然 DLL3 藥物效果顯著，但也可能引發較強烈的免疫反應，病人需在醫療團隊監測下進行治療 ：
- 細胞激素釋放症候群（CRS）：約40-50%，主因是大量免疫反應導致發燒、呼吸困難或血壓不穩 。
- 免疫細胞相關神經毒性（ICANS）：發生機率較少，不到10%，可能出現意識混亂、抽筋或短暫記憶問題 。
(只有CRS和ICANS和DLL3 免疫藥物相關)
江起陸醫師提醒，這些副作用絕大多數發生在治療前 6 個月，且透過醫療介入（如類固醇）多屬可逆且可控 。
精準醫療讓晚期不再無藥可醫
小細胞肺癌雖然凶險，但隨著 DLL3 等新型藥物的發展，晚期患者已有更多對抗疾病的「武器」 。維持與醫療團隊的密切溝通、積極監測副作用，是延長高品質生存期的關鍵 。
雖然 DLL3 藥物效果顯著，但也可能引發較強烈的免疫反應，病人需在醫療團隊監測下進行治療 ：
- 細胞激素釋放症候群（CRS）：約40-50%，主因是大量免疫反應導致發燒、呼吸困難或血壓不穩 。
- 免疫細胞相關神經毒性（ICANS）：發生機率較少，不到10%，可能出現意識混亂、抽筋或短暫記憶問題 。
(只有CRS和ICANS和DLL3 免疫藥物相關)
江起陸醫師提醒，這些副作用絕大多數發生在治療前 6 個月，且透過醫療介入（如類固醇）多屬可逆且可控 。
小細胞肺癌雖然凶險，但隨著 DLL3 等新型藥物的發展，晚期患者已有更多對抗疾病的「武器」 。維持與醫療團隊的密切溝通、積極監測副作用，是延長高品質生存期的關鍵 。