神經內分泌腫瘤

背景成因

▲ 點選看手冊
▲ 點選看手冊

這是神經內分泌系統中的「神經內分泌細胞」病變轉化成的惡性腫瘤(Neuroendocrine tumor)簡稱 NET。通常生長速度較為緩慢，最常發生在胰臟及胃腸道器官。症狀多樣而辨識不易，若能早期發現，神經內分泌腫瘤是可以控制甚至治癒的疾病。

危險因子

台灣每年新診斷NET病人約1,400位，近年來發生率持續上升。目前仍不確定原因，可能的風險因子包括：

  • 年齡：通常好發在40~60 歲的人。
  • 性別：男性比女性稍多。
  • 家族史：與遺傳有關的多發性內分泌腫瘤(Multiple Endocrine Neoplasia, MEN)，分為第一型及第二型。
  • 第一型(MEN-1)：影響腺體包括腦下垂體、副甲狀腺、胰臟等。
  • 第二型(MEN-2)：影響腺體包括甲狀腺、副甲狀腺、腎上腺等。

臨床症狀

神經內分泌腫瘤可依有無分泌過量荷爾蒙引發症狀，區分為「功能性」與「非功能性」兩種。


功能性症狀有：

相關檢查

早期症狀不明顯不易發現，診斷為神經內分泌腫瘤的過程有時甚至需要花5-7年。以下介紹相關的檢驗項目：

  • 病理組織切片檢查：是確認診斷最重要的步驟。
  • 嗜鉻粒蛋白-A (CgA)濃度：可用來監測治療效果及追蹤神經內分泌腫瘤是否變化。
  • 血液檢查：包括如胰島素、胃泌素、升糖素、VIP、腎功能測試、肝臟功能、甲狀腺功能、腎上腺皮質激素、泌乳激素、催乳激素和皮質醇、血清鈣等生化及荷爾蒙檢查。
  • 尿液檢查：5-HIAA：可藉由檢測尿液中5-HIAA 的量來作為神經內分泌腫瘤的診斷參考工具。
  • 影像學檢查：
    ◆ 胸部X光。
    ◆ 腹部超音波、內視鏡超音波。
    ◆ 電腦斷層/核磁共振攝影。
    ◆ 核子醫學檢查：生長抑素受體閃爍造影(Octreoscan或Ga-68 PET scan)，I-131 MIBG、骨頭掃描等。
    ◆ 正子攝影。

癌症分期

世界衛生組織（WHO）根據病理組織型態的表現及細胞惡性程度來做分類及命名。其中Ki-67 是一種核蛋白，量越多則表示細胞複製分裂的速度越快，預後越差。以胃腸胰神經內分泌腫瘤為例，依據最新2019年WHO分級法，將胃、腸、胰神經內分泌腫瘤細胞的惡性程度分為三級：

等級分類 名稱 細胞分裂的程度
第一級 G1 分化良好的神經內分泌腫瘤(NET) 有絲分裂數
(10 HPF)		 Ki67指數
第二級 G2 分化良好的神經內分泌癌(NET) 2~20 <3 %
G3 >20 3~20 %
第三級 G3 分化較差的神經內分泌癌(NEC) >20 %

 

治療照護

手術治療

完整切除腫瘤是治療的根本，但手術切除的範圍仍須視腫瘤的部位及侵犯性來決定。

切除部位 手術方式 注意事項
腸
  •  小腸切除術
  •  結腸切除術
  • 這類腫瘤長得較慢，因此當腫瘤太大無法全部切除時，可選擇做減積手術以控制病情。
  • 若腫瘤位置靠近肛門，可能無法保留肛門，會需做人工造口。
胰臟
  • 胰臟切除術
  • 切除一半的胰臟後，約有50%的成功控制率。但需詳細與醫師討論開刀的風險及術後血糖控制。
胃
  • 全胃切除術
  • 頑固性消化性潰瘍症狀者可能需接受全胃切除。
  • 手術後需少量多餐，並多攝取高蛋白、低脂肪的食物。
腎上腺
  • 腎上腺切除術
  • 約20%的病人仍會有高血壓。
肝臟
  • 腫瘤切除術 
  • 無法治癒癌症，但能減輕類癌症候群。
  • 針對較年輕病人，應考量肝臟移植。
荷爾蒙治療

針對無法完整手術切除的神經內分泌腫瘤(NET)，在手術後合併「體泌素類似物」(somatostatin analogue)的藥物治療，是目前國際治療的標準方針之一。透過抑制「體泌素接受體的蛋白質荷爾蒙」(SSTR)，可延緩腫瘤的進展及改善腹瀉、臉潮紅等荷爾蒙功能性症狀。

標靶治療

小分子標靶藥物如血管內皮生長因子、mTOR抑制劑藥物在NET治療上佔了重要的一席地位。可抑制腫瘤生長，促使癌細胞凋亡，但目前健保給付僅適用在「胰臟」NET病人。

肝臟局部治療

適用於轉移性肝腫瘤小於5公分、腫瘤數目小於3個、無其他部位的轉移、無嚴重血液或凝血問題且無法手術切除的病人：

  • 超音波高頻燒灼(RFA)
  • 肝動脈血管栓塞(TAE)
  • 釔90微球體- 選擇性體內放射療法(Yttrium-90)
放射線治療
  • 肽受體放射性核素治療(PRRT)：是一種全身性放射治療，讓生長抑素類似物和放射性同位素被轉運到腫瘤內，發揮治療和腫瘤內照射的雙重作用，進而達到殺害腫瘤的效果。
  • 緩和治療：目的偏重在緩和性症狀處理。
化學治療

化學治療對大部分的NET病人效果不佳，較適用於轉移性神經內分泌「癌」(NEC)或少數反覆復發的胰臟神經內分泌腫瘤(NET) 病人。目的為緩解性治療，如減輕腫瘤壓迫、功能性症狀控制、縮小腫瘤延緩惡化。

照護

手術治療

傷口照護：保持傷口周遭乾淨、乾燥；若發現傷口出現紅、腫、熱痛、有分泌物或發燒，請立即回診。

荷爾蒙治療
  • 腹瀉：與醫師討論是否服用止瀉藥物。
  • 噁心：少量多餐，避免一次吃太多食物。
其他
以下飲食建議，可以預防或緩和症狀發生：
  盡量選擇的食物 應該少吃的食物
主食 米飯、小麥、燕麥片或麥片、麵食 含有麩或全麥高纖維穀類
白麵包 全麥麵包
蛋白質來源 肉、魚 乳製品（奶酪，優格）
蔬果 低纖維蔬菜，如去皮馬鈴薯 高纖維蔬菜，如花椰菜、高麗菜和豆類
香蕉、菜泥、蘋果醬或梨子醬 生菜、新鮮或水果乾、堅果和爆米花
烹調/口味 烤或煮的食物 油膩、高脂、或油炸食品
清淡食品 辛辣食物（咖哩、辣椒）
零食點心 硬糖果 含咖啡因的食物（巧克力類）
小餅乾、脆餅 奶油餅乾、甜甜圈
流質食物 清肉湯（雞或牛肉） 含奶油的濃湯
不含咖啡因的飲料 含咖啡因的飲料
非碳酸飲料 碳酸汽水或果汁
水、無乳糖飲料或無乳糖乳製品 牛奶
非酒精性飲料 酒精性飲料


【延伸閱讀】神經內分泌腫瘤網