諮詢／林口長庚醫院血液科郭明宗主任
整理／癌症希望基金會

急性淋巴性白血病(ALL)是來勢洶洶的一種血癌，台灣每年約有200至300人被診斷出患有急性淋巴性白血病。其中，約30%的病人帶有費城染色體陽性，這群病人在治療期間常常會產生新的基因突變，其中T315I突變被認為是「大魔王」，一旦出現此突變病情會快速惡化，如果沒有有效的治療存活時間可能不到半年，幸好目前已有第三代標靶藥物，療效相當好，存活期可拉長至一年，為病人爭取造血幹細胞移植的機會。
林口長庚醫院血液科主任郭明宗醫師指出，急性淋巴性白血病是因為淋巴幹細胞異常血球增生，破壞造血功能，導致正常白血球、紅血球及血小板減少的血癌。常見的症狀有貧血、疲憊、臉色蒼白、活動力變差、淋巴腫結腫大、肝臟或脾臟腫大，以及身上出現血斑、牙齦出血等。

三成出現費城染色體陽性　標靶合併化療提高存活率

急性淋巴性白血病中有多達三成的病人會出現費城染色陽性。這是第9對與第22對染色體發生轉位，產生BCR-ABL的致癌融合基因，導致細胞分化異常、細胞快速增生，是惡性度最高的一型，治療效果差而且死亡率高。過去無標靶藥物可用時，單靠化療存活率極低，如果沒有積極的化學治療及造血幹細胞移植一年存活率幾乎不到一成。 

郭明宗醫師表示，自2000年標靶藥物問世且應用在費城染色體陽性ALL後，這群病人的療效顯著提升，根據林口長庚醫院統計，接受標靶藥物合併造血幹細胞移植可以改善五年存活率從二成拉升至六成以上。「尤其對年輕、可以做幹細胞移植的病人，療效更好。」郭明宗醫師補充。

治療路上再遇基因突變　T315I最棘手病情快速惡化

目前的一線治療是化療合併第一代或第二代標靶藥物治療，治療期間要定期監測骨髓中的微量殘留癌細胞數量，若癌細胞數量很低表示療效好，繼續維持治療，或是可以進行造血幹細胞移植。要是殘留癌細胞居高不下，或是捲土重來，可能是發生基因突變，出現新的「敵人」。 

費城染色體陽性常見的基因突變有T315I、E255V、Y253H、F359V等，其中最難纏的大魔王是T315I。郭明宗醫師指出，T315I突變並不罕見，根據文獻報告，發生率可達10%到27%。如果沒有及時介入有效的治療，病人常在幾個月內病情惡化、死亡。

第三代標靶來續命　爭取移植或藥物治療機會

第一代及第二代標靶藥物對T315I基因突變幾乎束手無策，幸好目前已有第三代標靶藥物，再合併化療後的無惡化存活期，可以從過去不到半年延長至6至12個月以上。這也為病人爭取造血幹細胞移植或做更強力的治療的機會。

儘管標靶藥物帶來治療曙光，但副作用也不容忽視。根據臨床經驗，標靶藥物可能引起心毒性、肝功能異常、胰臟炎、血球低下、血糖或血壓升高、噁心、肺積水等問題，最嚴重的是血球下降與心血管毒性。治療期間若有症狀應隨時跟醫療團隊反應，將副作用降到最低。目前第三代藥物已取得新診斷急性淋巴性白血病的適應症，請與您的醫師討論治療策略。

需長期服藥　勿自行減藥

另外，部分病人在治療後一段時間後，認為病情穩定，以及藥物副作用的不適感，會私下減藥或停藥。「這是最危險的行為，」郭明宗醫師提醒，一旦停藥導致疾病復發後可能無藥可用，搶救機會非常低，因此必須跟醫師討論後才可調整藥物。