【名醫開講】突破晚期膀胱癌治療困境　從化療、免疫治療到HER2 ADC精準治療

諮詢／中山醫學大學附設醫院泌尿科　王紹全醫師
整理／癌症希望基金會

中山醫學大學附設醫院泌尿科王紹全醫師指出，晚期膀胱癌的治療已不再只有化學治療，近年陸續加入免疫治療、針對特定基因變異的標靶藥物及抗體藥物複合體（ADC），讓治療選擇更加多元。

人體的尿液由腎臟產生，經腎盂、輸尿管進入膀胱儲存，再由尿道排出。泌尿道上皮癌可能發生在腎盂、輸尿管、膀胱或尿道，其中仍以膀胱癌最常見。

膀胱癌的典型警訊是無痛性血尿，尿液可能呈鮮紅色、淡紅色或茶色，也可能只在擦拭時發現血跡。血尿即使自行消失，也不代表病灶已消失。結石、膀胱炎或尿路感染也會引起血尿，較常伴隨腰痛、頻尿、尿急或排尿灼熱，但是否疼痛不能作為排除癌症的依據。

紅色火龍果、甜菜根或部分藥物也可能使尿液變紅；若出現肉眼可見、反覆或原因不明的血尿，仍應儘速至泌尿科檢查。

整片尿路上皮可能長期受到吸菸、化學物質等致癌因子影響，即使外觀看似正常，部分細胞也可能已累積異常變化。此外，癌細胞可能在不同位置形成病灶，手術後也可能留下肉眼看不到的微小腫瘤，因此容易多發及復發。

即使已透過經尿道膀胱腫瘤切除術移除可見腫瘤，術後仍須依腫瘤分期、分級、數量及復發風險，評估膀胱內藥物灌注與定期追蹤。非肌肉侵犯性膀胱癌通常於術後約2~3個月接受第一次膀胱鏡檢查，之後兩年內每3個月, 其後三年內每6個月接受膀胱鏡檢或切片/尿液細胞學等檢查。

非肌肉侵犯性膀胱癌包括原位癌、第0期及第1期。治療通常先以內視鏡切除腫瘤，再依復發風險評估膀胱內化學藥物或卡介苗（BCG）灌注。

肌肉侵犯性膀胱癌代表癌細胞已進入膀胱肌肉層。適合手術者，通常評估先接受以鉑金類(Platinum-based)為基礎的前導性化療，再進行根除性膀胱切除及淋巴結廓清；術後依病理結果評估輔助治療。膀胱切除後，可利用一段腸道製作迴腸導管或原位新膀胱。無法手術或希望保留膀胱者，部分可評估結合內視鏡切除、放射治療及同步化療的膀胱保留治療。

若癌細胞已發生遠端轉移，治療重點則轉為化學治療、免疫治療、ADC或其他生化指標導引(Biomarker-directed)之標靶治療等全身性治療。

依美國癌症資料庫統計，膀胱癌五年相對存活率，原位病灶約98%、局限於膀胱約73%、擴散至鄰近組織或區域淋巴結約41%，遠端轉移約9%。但這項統計採用「原位、局限、區域及遠端」分類，不能直接等同第一至第四期，也不能用來預測個別病人的存活時間。

隨著免疫治療、標靶治療及ADC持續發展，部分晚期病人的治療選擇與疾病控制機會也逐漸增加。 

• FGFR：部分病人具有FGFR基因變異，可透過腫瘤組織或血液檢測，評估是否適合相關標靶治療。
• Nectin-4：多數泌尿道上皮癌細胞膜表面常見的蛋白，也是較多病人適用之ADC的治療標的。
• HER2：參與細胞生長訊息傳遞的表面蛋白。約 13~20% 泌尿道上皮癌病人可能出現HER2過度表現或異常，通常以腫瘤組織免疫組織化學染色（IHC）評估，必要時搭配其他檢測。

• 抗體：辨識癌細胞表面的特定標記，例如 HER2 或 Nectin-4 。
• 連接子：將抗體與藥物連結。
• 細胞毒殺藥物：進入癌細胞後釋放，干擾細胞功能並使其死亡。

當抗體與癌細胞表面的標記結合後，ADC 會經由內吞作用進入癌細胞，再於細胞內釋放藥物，達到較具選擇性的毒殺效果，並降低對正常細胞的傷害。

目前，部分 HER2 ADC 已廣泛應用於多種晚期實體腫瘤，為癌症病友帶來治療新契機。不同藥物的適用條件與治療時機各不相同，臨床上醫師會根據您的病理報告與最新核准的適應症，評估最合適的治療計畫。

需留意ADC可能造成疲倦、白血球或血小板降低、貧血，以及皮膚、神經、眼睛或肺部不適，部分副作用可透過藥物輔助緩解。治療期間若出現呼吸喘、持續咳嗽、發燒、視力改變或其他明顯不適，應儘快告知醫療團隊。

王紹全醫師提醒，吸菸是膀胱癌的重要危險因子。除了配合治療，病人也應戒菸、維持規律作息、適度運動及均衡飲食；若出現血尿或治療期間發生異常症狀，應儘早告知醫療團隊。