諮詢/臺大醫院內科部血液科暨中華民國血液及骨髓移植學會秘書長 蔡承宏醫師
整理/癌症希望基金會

罹患血液癌症進行異體幹細胞移植，最怕碰上「大魔王」移植物抗宿主疾病（GvHD，graft versus host disease），也就是俗稱的排斥，不僅影響生活品質，甚至會危及生命。過去病人發生排斥，對第一線用藥類固醇無效時，醫師只能將手上武器統統用上，但仍可能無法挽回劣勢。目前已有標靶藥物可以做為第二線治療，病人有了截然不同的轉機。

異體移植基因型越不合　免疫細胞攻擊力道越大

臺大醫院內科部血液科暨中華民國血液及骨髓移植學會秘書長蔡承宏醫師解釋，GvHD是血液癌症病人做異體幹細胞移植時，體內器官遭到捐贈者的免疫細胞攻擊，像是肺、肝、腸道、皮膚等，「全身上下的器官都有可能是它攻擊的對象。」

當病人跟捐贈者的基因型越不合，器官遭到新的免疫細胞攻擊的機會越高，發生移植物抗宿主疾病GvHD、也就是排斥的風險性越高；若是雙方基因型全符合，捐贈者的免疫細胞就比較不會對病人發動攻擊。

GvHD危險因子有哪些？　半相合風險高

移植物抗宿主疾病GvHD有許多的危險因子，例如當捐贈對象是父母或小孩時，因為孩子的基因有一半來自爸爸、一半來自媽媽，屬於半相合，一旦移植到病人體內，免疫細胞就可能針對不認識的另一半基因發動攻擊。若捐贈者為兄弟姊妹就屬於基因全合型，或有機會在茫茫人海中找到無親屬關係、基因卻全合的捐贈者，移植後發生GvHD的風險就大大降低。 

其他排斥的危險因子包括捐贈者曾懷孕多胎、年齡較高，或性別不同，如女性捐給男性者，也較容易發生GvHD。另外，造血幹細胞的來源跟排斥也有相關，發生風險最高的是周邊血幹細胞，其次是骨髓，最低的是臍帶血，不過，臍帶血取得不易、量少，移植後感染率也較高，臨床上越來越少使用。

異體移植前用藥預防　免疫系統細胞不暴衝

為了降低移植物抗宿主疾病GvHD發生機會，病人在移植後要使用三至六個月的抗排斥藥物，像是兔子血清ATG、化療藥MTX加上環孢素Cyclosporine，或是免疫抑制藥MMF和環孢素Cyclosporine的組合等。 

蔡承宏說，這些預防的藥物可以有效壓制捐贈者的免疫細胞，讓它們進入病人體內後不要衝得太快或攻擊力道太強，慢慢的學習並熟悉這個新的身體，「讓它知道未來就是要住在這個家裡，要跟這些器官長相廝守，就不會對那些器官下手。」

急性排斥嚴重恐致命　第一線用藥是類固醇

異體幹細胞移植後發生移植物抗宿主疾病GvHD，在100天內發生稱為急性，症狀有皮膚紅疹、肝功能異常、黃疸，以及腸胃道部分的嘔吐、腹瀉、腹痛等，嚴重可能在短短幾天就會死亡。100天之後發生則為慢性排斥，有眼乾、口乾、口炎、呼吸喘、皮膚乾燥、硬皮症、關節及肌肉僵硬等症狀。
急性排斥依症狀嚴重者程度可分四級，第二級以上要立即使用類固醇治療，假使治療無效，蔡承宏說，因為過去沒有標準二線治療，「所以手上有什麼武器會趕快丟上去使用，治療的成效不佳，病人相當辛苦。」

類固醇治療無效免驚　二線標靶藥物來接手

幸好目前已開發出第二線的標靶藥物，根據臨床實驗發現，發生排斥對類固醇治療無效者，使用第二線標靶藥物治療的效果勝過其他藥物的組合。蔡承宏建議，針對這樣的病人應儘快使用第二線標靶藥或使用其他免疫抑制劑，如ATG「兔子血清」等抗排斥用藥治療。
至於慢性排斥、症狀在中度以上者，若是在急性排斥使用類固醇期間，發生慢性排斥，此時要增加類固醇的用量，或使用免疫抑制劑ATG「兔子血清」，有效後開始調降用量或停藥。尚未使用類固醇的病人，要馬上使用類固醇，治療無效時還有第二線的標靶藥物接手，病人千萬不要輕言放棄。