諮詢/中國醫藥大學附設醫院內科部葉士芃副主任
       臺中榮民總醫院血液腫瘤科 滕傑林主任
整理/癌症希望基金會

一名三十多歲年輕男性去年因全身嚴重骨頭痛、發燒就醫,意外發現罹患急性淋巴性白血病(ALL),經標靶藥物治療,就在MRD (微量殘存疾病檢測)為陰性,體內測不到殘存癌細胞,要做骨髓移植前,又冒出難纏的微量癌細胞。此時若未將癌細胞清除乾淨就做骨髓移植,復發率相當高。後來決定以另一種標靶藥物治療,此刻終於傳來好消息,在完全測不到癌細胞時,馬上做骨髓移植,至今狀況非常好。

費城染色體突變與否 治療策略大不相同

中國醫藥大學附設醫院內科部副主任葉士芃表示,急性淋巴性白血病是淋巴幹細胞突變產生的血癌,可分T細胞或B細胞,絕大部分是B細胞癌化造成,預後較差。急性淋巴性白血病病人約有20%帶有費城染色體,即第九對染色體跟第二十二對染色體發生轉位的一種突變,這種突變會產生BCR-ABL的致癌基因,較難治療、容易復發,年紀大、成人發生率較高。不過,目前已有很好的標靶藥物可以治療。

費城染色體陰性急性淋巴性白血病沒有對抗 bcr-abl 的標靶藥物,以化療為主,病人要走過一段漫長又艱辛的治療之路。從第一階段的誘導治療,殺死癌細胞,等疾病緩解;緊接著要做第二階段鞏固治療,來殺死殘餘癌細胞,時間約為四至八個月;接下來的第三階段是維持治療,以低劑量藥物治療,約需二至三年的時間,避免復發。

葉士芃說,病人在治療的過程中,要監測骨髓中的微量殘留癌細胞數量(MRD),「知道是否還有癌細胞,骨髓乾淨了沒有?」當MRD小於0.1%為一千顆細胞中找不到一顆癌細胞,即為MRD陰性,表示疾病已經完全緩解。目前醫學中心甚至可以更精準做到一萬顆或百萬顆細胞找不到一顆癌細胞。

哪些人要做骨髓移植? MRD陽性、年輕人可做

病人完成化療後,要不要做骨髓移植?葉士芃表示,如果監測幾次都是MRD陰性,除非是有KMT2A等特別基因突變,不見得馬上要做骨髓移植。因為骨髓移植也有風險,台灣成年人做異體骨髓移植,十個中約有一個是在移植過程中因敗血病等併發症死亡,因此MRD陰性可以先觀察追蹤,不過,年輕病人還是會鼓勵做骨髓移植。 

葉士芃說,若是MRD陽性,「代表化療殺不死癌細胞,這種病人就需要靠骨髓移植來救命」,因此對於如何增加骨髓移植成功率就相當重要。

男大生發燒竟是ALL 二次骨髓移植來救命

臺中榮總血液腫瘤科主任滕傑林記得,三年前有一名二十一歲男大生因為發燒就醫,赫然發現罹患B細胞急性淋巴性白血病,因為他的費城染色體陰性,只有化療一途。就在做完誘導性早期化療,檢測MRD為陰性時,馬上做了骨髓移植,但令人失望的是短短半年就復發了。 

這名男大生後來做了其他的標靶治療,再次檢測MRD為陰性,進行第二次骨髓移植。因為做完骨髓移植後很快的將移植後免疫抑制劑的劑量下調,希望讓移植的骨髓幹細胞可以產生小小排斥,去攻擊體內殘存癌細胞。去年5月,這名男大生檢測的MRD為陰性,到目前狀況良好。

骨髓移植成敗關鍵在MRD 敵人愈少成功率愈高

滕傑林分析,急性骨髓性白血病進行骨髓移植,長期存活率可到六至七成,但是急性淋巴性白血病相對較容易復發,長期存活率約三至四成,成績不盡理想,只有急性骨髓性白血病的一半。 

急性淋巴性白血病即使很幸運的找到移植對象,但是可否成功又是另一項挑戰。滕傑林認為,病人在MRD是陰性時做骨髓移植,復發率遠低於MRD是陽性時做骨髓移植,「我們都希望敵人愈少的時候去做移植最好」。不過,急性淋巴性白血病很容易復發,當檢測MRD陰性,在等待骨髓移植的一、二個禮拜間,可能又復發,MRD又陽性了,此時不能急,要再用藥將癌細胞清除乾淨才能移植。

另外,骨髓移植後要注意併發症、感染、排斥、復發等,通常移植一百天病情大概就穩定,一年後就渡過了最會復發的時間,二年後再復發的機會相對偏低,這時可以回正常生活了。 

針對提升急性淋巴性白血病移植的成功率,不論是在治療藥物還是在檢測技術都不斷地在進步,若病人能積極配合醫師的治療,控制疾病、回歸正常生活指日可待!