【名醫開講】罕見淋巴癌：華氏巨球蛋白血症 標靶治療新突破

華氏巨球蛋白血症(WM)是淋巴癌的一種，初期症狀不明顯，因為沒有一般淋巴癌的腫塊，又非常罕見，有些病人直到病情嚴重時都未能被診斷出來。

華氏巨球蛋白血症病人會產生大量的IgM（免疫球蛋白），堆積的IgM可能造成血管阻塞，若有不明原因的眼靜脈、腦血管等阻塞，可能須檢驗是否罹患此病。目前是採用標靶藥物及化療等合併治療，最新一代的標靶藥物BTK抑制劑只要單獨使用即可。

淋巴癌可分為非何杰金氏淋巴瘤和何杰金氏淋巴瘤，華氏巨球蛋白血症是非何杰金氏淋巴瘤的一種，發生率相當低，約占1-2%，好發於年長者。

臺大癌醫分院血液腫瘤部主治醫師劉家豪指出，B淋巴球癌化稱為B淋巴瘤，漿細胞淋巴球癌化則為多發性骨髓瘤，而介於B淋巴球和漿細胞之間的漿細胞淋巴球癌化是「漿細胞淋巴球癌」。漿細胞淋巴球癌若帶有IgM的單株性（免疫球蛋白）就可診斷為華氏巨球蛋白血症。

華氏巨球蛋白血症會因為IgM大量增加，造成“高黏滯症候群”而阻塞血管，導致腦中風、肺栓塞、心肌梗塞及視力受損等。劉家豪醫師說，此類栓塞通常會從小的血管、例如眼靜脈開始阻塞。但因為此病算罕見，不少病人視網膜靜脈阻塞出血造成眼睛看不見到處就醫，甚至腦血管阻塞中風，都還不知道已罹患華氏巨球蛋白血症，常常醫師，甚至血液科專科醫師，也都可能因沒想到這個病，而沒診斷出來。

一般的淋巴癌會出現淋巴結變大等腫塊，但華氏巨球蛋白血症卻大多無明顯淋巴結腫大，癌細胞可能只躲在骨髓中，部分病患最多加上些許的脾腫大而已。初期症狀也不明顯，常不易診斷。若發生疲勞、虛弱、異常出血、肝脾腫大、血管阻塞等症狀時，可以透過抽血檢驗發現 (如血清電泳及IgM)，若發現有異常，可進一步轉至血液科透過骨髓檢查來確定診斷。

劉家豪表示，大部分的華氏巨球蛋白血症是和緩型，沒有症狀者持續追蹤即可，可以有症狀者才再開始治療。過去是採用只有化療藥物治療的選擇，現在多了一些標靶藥物的選項了。

化療部分，除了COP/CHOP的傳統處方，健保給付了普癌汰Bendamustine這類的輕化療。標靶選項部分，因大部分的華氏巨球蛋白血症帶有B淋巴癌特性，表面帶有CD20 B淋巴球的標記，所以可使用對抗CD20的健保標靶藥物 (如:莫須瘤) 的治療。其他一些B淋巴癌的標靶藥物也被發現有效，包括BTK抑制劑、BCL-2抑制劑。其中BTK抑制劑是治療B淋巴瘤的藥物，可阻斷B淋巴瘤訊號的傳遞，讓B淋巴癌的B細胞不易生長。另一方面，因華氏巨球蛋白血症又同時帶有漿細胞的特色，所以針對漿細胞的蛋白酶體抑制劑也被發現有效。

因此華氏巨球蛋白血症根據美國國家癌症指引，一線治療有三種方法，第一種是標靶藥物CD20抑制劑加上化療；第二種是標靶藥物CD20抑制劑、蛋白酶體抑制劑加上類固醇；第三種是使用BTK標靶藥物 +/- CD20標靶藥物。

劉家豪醫師提醒，使用化療或是標靶藥物要小心副作用，以化療來說，會有噁心嘔吐、掉髮、心臟毒性等副作用，不過，新一代化療藥物的副作用已減輕許多。

標靶藥物如抗CD20的標靶藥莫須瘤，可能會有帶狀皰疹、肺囊蟲肺炎、B型肝炎爆發等，發生率雖不高，但治療時仍建議針對這三種可能的感染服用預防性藥物，來大幅降低其發生率。至於蛋白酶體抑制劑的副作用是可能影響周邊末梢神經，幾次治療後，會有手腳末梢輕中度麻的副作用，不過大部分在停藥後，過一兩年後會逐漸改善。第一代BTK抑制劑Ibrutinib則被報導少部分人可能會有心律不整的副作用。

最後再度提醒，華氏巨球蛋白血症很罕見，若沒有及時治療可能致命，因此有如血管阻塞等症狀卻查不出病因時，就要懷疑是否為此病，以免錯失黃金治療時間。