【名醫開講】急性淋巴性白血(ALL)治療成敗關鍵MRD 半數以上成人病人可痊癒
癌別
諮詢/臺大醫院血液科周文堅主任&林口長庚醫院血液科郭明宗主任
整理/癌症希望基金會
急性淋巴性白血病(ALL)是白血病的一種,台灣一年約新增二百多名個案,其中約有一百多名是成人,雖然是高致命、高復發的癌症,不過,只要經過治療有一半以上的人可以痊癒。目前最新的MRD(measurable residual disease,可測量的殘存癌細胞)檢測,能夠精準偵測病人體內是否還有殘留癌細胞,做為調整化療、標靶藥物治療的評估。另外,進行異體造血幹細胞移植前,如能先達到MRD陰性的目標,成功機會也會增加。MRD檢測已成為急性淋巴性白血病治療成敗的關鍵之一。
傳統檢測過關不一定沒事 很少量殘留癌細胞就會復發
臺大醫院血液腫瘤科主任周文堅說,過去急性淋巴性白血病人治療後,在傳統抽血、骨髓檢測都未發現癌細胞,還是有很多人會復發,「雖然用傳統檢測方法看不到癌細胞,但是身體一定還有癌細胞,不然不會復發。」
MRD可以偵測體內是否有殘存癌細胞,通常在這類病人身上,即使存在傳統檢驗偵測不到的癌細胞,將來就會復發。因此病人每次治療後可以透過較精準的檢驗來測量MRD,以檢測更少量的殘留癌細胞。
ALL治療先驗費城染色體 變異與否治療大不同
成人急性淋巴性白血病中,有30%病人其癌細胞具有「費城染色體」,由於費城染色體變異會影響預後及治療策略,治療前要檢測此突變。
在林口長庚醫院血液腫瘤科主任郭明宗的門診中,有一名31歲女性罹患急性淋巴性白血病,因為費城染色體是陰性,當時沒有標靶藥物可治療,接受三輪不同的高劑量化療,仍無法將癌細胞控制下來,當癌細胞還大量存在於病人體內時,即使是用異體幹細胞移植,其效果會大打折扣。不幸中的大幸,當時剛好國內引進一種新的標靶藥,結果用藥成效非常好,MRD檢測發現,體內沒有殘存癌細胞,於是馬上做異體幹細胞移植,存活至今已將近七年。
MRD 主要檢測方法有兩種
MRD在急性淋巴性白血病病人的治療上扮演重要角色,可以透過抽血、抽骨髓檢測體內的癌細胞數量、是否有殘存癌細胞。「MRD陽性」代表體內還有殘存癌細胞,此時要調整治療的強度或方向。「MRD陰性」是體內的殘存癌細胞低於目前檢驗工具的偵測極限,也就是已將癌細胞控制到很低的階段,將來復發風險大為減少。MRD也是治療中與結束後做為追蹤檢查的工具。MRD檢測的方法有主要是流式細胞儀及分子生物學
MRD敏感度高 平均每十萬至百萬顆細胞可以抓出一顆癌細胞
至於要採用何種方法檢測?周文堅分析,分子生物學檢查可以找尋特殊基因標記。因為正常細胞不會有費城染色體,如果在十萬顆細胞中可以找到一顆帶有費城染色體突變的細胞,代表這顆就是癌細胞,也就是MRD陽性。費城染色體異常的病人可採用此法檢測。
郭明宗解釋,流式細胞儀是偵測細胞的表面抗原,辨識出異常的血癌細胞,敏感度可到10的負四至負五次方,也就是在一至十萬顆細胞中,可以找到一顆癌細胞,亦即為MRD陽性。大部分的病人都可使用此方法檢測。每次化療後做MRD 移植後3個月測一次
對急性淋巴性白血病病人來說,MRD的檢測非常重要。周文堅建議,第一次化療結束後要做一次MRD,「像是期中考,評估第一次的治療效果」,如果MRD陰性或是癌細胞數量大幅下降,表示對藥物反應好,繼續朝這個方向治療,反之,就要調整藥物或是治療強度,最好每做完一個療程後都做一次MRD檢驗。另外,異體造血幹細胞移植後,平均三個月監測一次MRD,最好持續追蹤一年。再來可以減少頻率,盡量追蹤至兩年